人體的天然防線對(duì)抗外來微生物，如細(xì)菌、病毒和真菌，主要依靠產(chǎn)生抗體實(shí)現(xiàn)。在某些情況下，盡管體內(nèi)產(chǎn)生了抗體，但由于免疫反應(yīng)強(qiáng)度不足，仍可能面臨不同程度的疾病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在免疫功能受損人群當(dāng)中。低效的抗體生成并非僅限于免疫力受損人群，健康個(gè)體亦可能遭遇重癥乃至長(zhǎng)期健康問題，往往源于高病原體負(fù)荷接觸、不當(dāng)?shù)目贵w響應(yīng)，如指向無(wú)效中和病毒部位或抗體親和力欠佳等因素。為了彌補(bǔ)這一短板，單克隆抗體療法應(yīng)運(yùn)而生，它能精準(zhǔn)鎖定并中和入侵者，協(xié)助恢復(fù)機(jī)體健康狀態(tài)，展現(xiàn)出巨大治療價(jià)值。

自從1975年Kohler和Milstein首次成功創(chuàng)建雜交瘤技術(shù)以來，抗原特異性B細(xì)胞篩選一直是生物治療研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這一突破開啟了單克隆抗體的時(shí)代，極大地推進(jìn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。傳統(tǒng)篩選策略，如雜交瘤技術(shù)和單B細(xì)胞篩選，因其實(shí)用性、易于實(shí)施以及經(jīng)過時(shí)間驗(yàn)證的有效性，至今仍占據(jù)主導(dǎo)地位。然而，面對(duì)新興傳染疾病的緊迫挑戰(zhàn)，尤其是2019年冠狀病毒?。–OVID-19）大流行所帶來的前所未有的壓力，單B細(xì)胞篩選方法經(jīng)歷了一場(chǎng)革命性變革，向著更高通量、更低耗時(shí)的方向演進(jìn)，促使理想生物性能單抗的甄選過程更加迅速高效。

當(dāng)下常用的單克隆抗體篩選方法主要有兩大類：一是基于雜交瘤的經(jīng)典路線，二是基于單B細(xì)胞的現(xiàn)代篩選。前者依賴融合骨髓瘤細(xì)胞與免疫過的脾臟B細(xì)胞，生成穩(wěn)定的分泌單一特異性抗體的細(xì)胞株；后者則直接從抗原刺激后的B細(xì)胞庫(kù)中提取單個(gè)細(xì)胞，進(jìn)行擴(kuò)增與篩選。近年來，一系列創(chuàng)新技術(shù)的涌現(xiàn)，如小型化、微流控、多重并行分析與深度測(cè)序，顯著提高了篩選效率，加快了新抗體的發(fā)現(xiàn)速度。這些技術(shù)的應(yīng)用，在COVID-19疫情背景下顯得尤為重要，加速了針對(duì)新冠病毒的有效抗體開發(fā)進(jìn)程。

圖1 從免疫復(fù)合物中發(fā)現(xiàn)抗體的傳統(tǒng)方法概述。1. 來自免疫或自然感染的免疫組合； 2A. 雜交瘤技術(shù)；2B. 熒光標(biāo)記的單B細(xì)胞分選；2C. 免疫文庫(kù)制備和表面展示；3. 功能篩選，如親和力選擇

總而言之，快速鑒定具有中和活性的抗病毒抗體并將其用于現(xiàn)有治療應(yīng)用的新模式對(duì)COVID-19的治療產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的積極影響。反過來，新出現(xiàn)的抗體發(fā)現(xiàn)策略和技術(shù)有可能改變識(shí)別罕見藥物樣抗體的效率，從而用于治療其他感染性疾病。單克隆抗體篩選技術(shù)的每一次迭代更新都在推動(dòng)生物醫(yī)療領(lǐng)域的進(jìn)步，特別是面對(duì)復(fù)雜且多變的傳染性疾病挑戰(zhàn)，這些創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用凸顯出其不可替代的重要性。